IL-1α、IL-1β、IL-33などのIL-1ファミリーサイトカインは炎症性疾患の病態形成に重要な働きをする。IL-1αやIL-1βはIL-1R1に結合し、IL1-R1と会合するIL-1RAcPを介してシグナルを伝達する。IL-33はST2に結合し、ST2と会合するIL-1RAcPを介してシグナルを伝達する。他方、これらのシグナルを抑制する内因性分子として、IL-1R1に結合するIL-1RaやIL-33に結合する可溶型ST2が存在する。IL-1シグナルを抑制する生物学的製剤としてIL-1trap-Fc（リロナセプト）やIL-1Ra（アナキンラ）は臨床応用されている。IL-1trap-FcはIL-1RAcPとIL-1R1の細胞外領域とIgGのFc領域の融合タンパク質であり、効率よくIL-1αやIL-1βを捕捉する。最近、IL-33trap もIL-33を効率よく捕捉すると報告された。これらを踏まえ、本研究の目的は、 IL-33シグナルを抑制する生物学的製剤を作製するための分子基盤を築くことである。最初に、ST2/IL1-RAcPのレポーター細胞株（IL-33の刺激に反応してDsRedを発現する）を作製した。次に、IL-1RAcPとST2の細胞外領域とIgGのFc領域を融合させたIL-33trap-Fc及びST2の細胞外領域とIgGのFc領域を融合させたST2-Fcを作製した。ST2-Fcと比較してIL-33trap-Fcは、IL-33によるレポーター細胞株の活性化を強く抑制した。マウス骨髄由来マスト細胞をIL-33で刺激したときに産生されるIL-6量を指標にすると、IL-33trap-FcによるIL-33シグナルの抑制作用はST2-Fcの数十倍以上であることが判明した。さらに、IL-33trap-Fcの前投与は、マウスの腹腔にIL-33を投与したときの好酸球遊走を抑制した。同様に作製したヒトIL-33trap-FcもヒトIL-33シグナルを強く抑制した。これらの結果は、IL-33trap-FcがIL-33シグナルの抑制に極めて有効であることを示唆した。現在、ST2に結合してIL-33シグナルを阻害するIL-33Rアンタゴニストの作製も試みている。本研究結果は、IL-33シグナルを抑制する新規の生物学的製剤の開発に寄与すると考えられる。