肝虚血再灌流障害後の肝修復過程が障害されると、肝不全となり予後は不良となる。しかし肝修復機構は明らかではない。NKT（Natural Killer T）細胞はT細胞の一種であり、CD1d分子により提示された糖脂質抗原を認識することで活性化し、IFN-γなどの炎症性サイトカインやIL-4などの抗炎症性サイトカインいずれも産生する免疫調整細胞である。肝臓には他臓器と比較しNKT細胞が豊富に存在しており、肝臓に存在するNKT細胞の多くはインバリアントTCRを有したInvariant NKT (iNKT)細胞である。iNKT細胞の特異的リガンドとしてα-ガラクトシルセラミド (α-GalCer)が知られている。これまでに、iNKT細胞から産生されるIL-4は炎症性マクロファージ（M1 Mφ）から修復性マクロファージ（M2 Mφ）へ形質転換を刺激することで肝虚血再灌流障害後の肝修復の促進に関与することを報告した。しかしながら、iNKT細胞により産生されるIFN-γの効果については明らかではない。そこで本研究ではIFN-γが、マウスの肝虚血再灌流後の肝修復およびMφ分化に寄与するかどうかを調べることを目的とした。α-GalCerまたはPBSを投与したC57BL/6マウスに肝虚血再灌流を施行した。α-GalCer投与群では、PBS投与群と比較して肝逸脱酵素レベル・肝壊死面積の早期改善および肝細胞増殖マーカーであるPCNAの発現の増強を認めた。さらにα-GalCer投与群では、M1 MφとM2 Mφが早期に増加した。α-GalCer投与群ではiNKT細胞からIFN-γ産生の増加を認めた。そこでα-GalCer投与マウスにIFN-γ中和抗体を投与し肝虚血再灌流を施行した。IFN-γ中和抗体投与群ではコントロール群と比較して肝逸脱酵素レベル・肝壊死面積の減少、PCNA発現の増強、M1 Mφの割合の減少を認めた。一方でM2 Mφの割合に変化は認めなかった。骨髄マクロファージとiNKT細胞を共培養しIFN-γの効果について検討した。IFN-γ中和抗体の投与は、M1 Mφ関連遺伝子発現を減少させ、M2 Mφ関連遺伝子発現を増加させた。以上の結果より、α-GalCerにより活性化されたiNKT細胞がIFN-γを産生し、M1 Mφへの早期移行に寄与していることと、肝炎症を増強させることが示唆された。