がんの発生には環境因子が大きく係っていることが良く知られている。環境中に存在する化学物質が生体内に取り込まれ、細胞内に侵入し、核内のDNAに結合する。これらを総称してDNA付加体と呼び、これらDNA付加体がゲノムに変異を誘発する基であると考えられている。従って、化学物質のDNA付加体生成能を調べることが、医薬品や食品添加物などの安全性を評価する上で有用な情報となるとみなされている。DNA付加体の解析手法として、最近では液体クロマトグラフ質量分析装置(LC-MS)を用いる網羅的解析手法（DNAアダクトーム）が主流となってきた。汎用されているDNAアダクトームは化学構造が既知のDNA付加体を対象としたターゲット分析によるものとなっている。これに対し、我々が改良・開発に携わった高分解能精密質量分析装置(HRAM)を用いたHRAM-アダクトームでは、化学構造が不明のDNA付加体も対象としたノンターゲット分析が可能となっている。これまでに同手法を用い、酸化鉄ナノ粒子、1,4-ジオキサンおよび職業性胆管がんの原因物質である1,2-ジクロロプロパンによる遺伝毒性誘発メカニズムを明らかにした。さらに、中国食道がんの候補要因のスクリーニングに成功し、ある種のニトロソ化合物が食道がん発生に寄与することを見出した。本講演では、DNA付加体解析の歴史的背景について簡単に解説した後にHRAM-アダクトームによるDNA付加体と変異誘発及び発がんとの関係解明について最近の知見を基に紹介する。さらに、同手法を応用した化学物質の安全性評価法の開発についても述べる