【はじめに】 Prostaglandin E2(PGE2) は、膜結合型プロスタグランジン合成酵素(mPGES-1)によって生合成される。我々はスポンジ移植モデルを用いてmPGES-1/PGE2の肉芽組織形成過程にRegulatory T cells (Tregs)の集積が関与することを報告した。今回その詳細な機序を明らかにしたので報告する。【方法】 6-8週の雄性の野生型(Wild type=WT)及びmPGES-1欠損マウス(mPGES-1KO)でウレタン製滅菌スポンジ(厚さ5mm、直径13mm、重量8.1 ± 0.3mg)を背部皮下に移植することで肉芽組織形成モデルを作成した。移植後7,14日にスポンジを摘出し,スポンジ肉芽組織の湿重量の測定を行なった。またmRNAレベルのCD31、VEGF、Foxp3、TGF-βの発現をreal time PCRまた肉芽組織周囲のFOXp3、TGF-βの蛋白レベルの発現を免疫組織化学で比較検討を行なった。肉芽形成におけるTregsの関与についてはCD25中和抗体を投与することで検討した。【結果】スポンジ肉芽重量はWTと比較しmPGES-1KOで有意に低下を認めた(P<0.05)。またスポンジ肉芽組織のCD31、VEGF,FOXP3,TGF-βのmRNA発現はmPGES-1KOで有意に低下を認めた(P<0.05)。更にmPGES-1KOで免疫組織化学にてスポンジ肉芽組織周囲のFOXp3及びTGF-βの発現の低下を認めた(P<0.05)。WTでCD25中和抗体投与するとスポンジ肉芽重量及びスポンジ肉芽組織周囲のFOXp3,TGF-βの発現は有意に低下を認めたがmPGES-1KOでは抑制は認められなかった。【考察】以上の結果よりmPGES-1/PGE2 axisがTregsを集積することで血管新生及び肉芽組織形成を促進することが考えられた。

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