【目的】我々は，矯正力負荷による疼痛を，開口反射誘発電気刺激閾値（TH）の変化で定量評価可能な動物モデルを報告した。本モデルでは，THが矯正力を負荷した右側で，反対側よりも有意に低下し，三叉神経節(TG)のサテライトグリア細胞にグリア線維性酸性タンパク質(GFAP)の発現を伴う興奮を惹起する。先行研究で，transient receptor potential vanilloid 1(TRPV1)拮抗薬の腹腔内投与が，開口反射ならびに三叉神経節の興奮を有意に抑制した。しかしながら，TRPV1拮抗薬の全身投与は深部体温上昇といった副作用があり，臨床応用は困難と考えられる。そこで本研究では，歯の移動に対する疼痛や三叉神経節興奮に対する，TRPチャネル拮抗薬の局所投与効果を検討した。
【方法】イソフルラン全身麻酔下で，雄性Wistarラットの上顎両側門歯と右側第一臼歯(M1)間にコイルスプリングを装着し，矯正力を負荷した。矯正力負荷1日後に，全身麻酔下で気管挿管を行い，TH1を測定，継続して60分間に亘り閾値（TH2-4）を計測する（0.006 Hz）。薬物塗布は，矯正力負荷直後（D0群），もしくはTH1測定後（D1群）に右側M1歯頚部歯肉に行った。TH測定中に，直腸温および歯肉溝温度を測定した。その後ラットを灌流しTGを摘出し，厚さ10 μm水平断凍結切片を作製し，免疫蛍光染色にて，V1，V2，V3領域のGFAP発現を評価した。（n = 5）
【結果】D0群におけるTRPV1拮抗薬(AMG9810: 2-4%)塗布は，1日後の右側THをvehicle塗布よりも有意に上昇させた。D1群では，TRPV1拮抗薬のAMG9810，A-889425ならびにTRPA1拮抗薬のA-967079，HC030031の塗布(2-4%)は，TH1と比較して，TH3とTH4を有意に上昇させた。また，4%AMG9810と4%A-967079の同時塗布により鎮痛効果に協力作用が認められた。一方，いずれの塗布もTGのGFAP発現に影響を与えず，直腸温と歯肉温度も変化しなかった。
【考察及び結論】TRPチャネル拮抗薬の歯肉塗布は，矯正力負荷による疼痛抑制に有効であり，また，全身投与で起こる体温上昇などの副作用を生じなった。以上より，歯の移動に伴う疼痛の抑制には，複数のTRPチャネルを抑制することが効果的と示唆された。