【目的】肝虚血再灌流障害後の肝修復過程が障害されると、肝不全となり患者の予後は不良となる。しかしながら肝修復機構は明らかではない。NKT（Natural Killer T）細胞はT細胞の一種であり、CD1d分子によって提示された糖脂質抗原を認識することで活性化し、炎症および抗炎症サイトカインのいずれも産生する免疫調整細胞である。肝臓には他臓器と比較しNKT細胞が豊富に存在しており、肝臓に存在するNKT細胞の多くはインバリアントTCRを有したInvariant NKT (iNKT)細胞である。iNKT細胞の特異的リガンドとしてα-ガラクトシルセラミド (α-GalCer)が知られている。マクロファージは急性肝障害後の肝修復に重要な役割を果たす。IL-4やIL-13などの抗炎症性サイトカイン刺激により、炎症性マクロファージから修復性マクロファージへ分化することで肝修復に寄与する。本研究では、iNKT細胞がマウスの肝虚血再灌流後の肝修復およびマクロファージ分化に寄与するかどうかを調べることを目的とした。
【方法】α-GalCerまたはPBSを投与したC57BL/6マウスに肝虚血再灌流を施行した。再灌流障害後の肝修復を血液生化学、組織検査などで評価した。また集積するマクロファージの表現形式をフローサイトメトリーで解析した。
【結果】α-GalCer投与マウスでは、PBS投与マウスと比較して肝逸脱酵素レベル・肝壊死面積の早期改善および肝細胞増殖マーカーであるPCNAの発現の増強を認めた。さらにα-GalCer投与マウスでは肝集積マクロファージのなかで、炎症性マクロファージよりも修復性マクロファージが増加した。またα-GalCer投与マウスではiNKT細胞からのIL-4産生の増加を認めた。そこでα-GalCer投与マウスにIL-4中和抗体を投与し肝虚血再灌流を施行した。IL-4中和抗体投与マウスではコントロールマウスと比較して肝逸脱酵素レベル・肝壊死面積の増加、およびPCNA発現の減少を認め、さらに修復性マクロファージの割合の減少を認めた。
【結論】これらの結果よりiNKT細胞により産生されるIL-4が炎症性マクロファージから修復性マクロファージへの分化を刺激することで肝虚血再灌流障害の肝修復の促進に関与していることが示唆された。