【目的】メチルグリオキサール (MGO) は、高反応性のジカルボニル化合物として知られ、血管内皮細胞をはじめ様々な細胞へ悪影響を及ぼす。一方、細胞外核酸の一つであるウリジン二リン酸 (UDP) は、動脈部位や種により、収縮や弛緩といった異なる反応を来すことが知られており、また、病態でその反応性が変化することも知られている。血管反応の病態生理的な意義を考えるうえで、UDPやMGOの血管機能へ及ぼす影響を明らかにすることは重要である。しかしながら、MGOのUDP誘発血管反応への影響は未だ不明である。我々は、ラット頸動脈において、UDPは収縮反応を誘発することを見出しているため、今回、MGO暴露によるUDP誘発収縮反応の検討を行った。さらに、血管収縮反応に関与することで知られているリン酸化酵素についても検討した。【方法】雄性 Wistarラットより頸動脈を摘出し、オルガンバス法によって血管反応を検討した。MGO (60 min) を処置あるいは非処置した標本に対して、UDPによる累積収縮反応検討した。また、一酸化窒素合成酵素阻害薬存在下、UDP誘発収縮反応におけるSB203580 (p38 MAPK阻害薬) の影響について検討した。さらに、MGO存在下、非存在下におけるp38 MAPKのリン酸化量についてUDP刺激の有無でウエスタンブロット法にて検討した。さらに、bisindolylmaleimide I (BIM) (protein kinase C阻害薬)の影響について検討した。【結果・考察】ラット頸動脈において、UDP誘発収縮反応は、MGOの濃度依存的に増強が見られた。また、p38 MAPK 阻害薬処置により、両群でUDP誘発収縮反応の抑制が認められ、p38MAPK阻害薬存在下では、control群、MGO処置群における収縮反応の差が消失した。また、p38 MAPKのリン酸化量は、UDP刺激下、非刺激下にて、MGO処置によりいずれも増加した。さらに、PKC阻害薬処置によりMGO処置群のみ、UDP誘発収縮反応が抑制した。これらの結果から、MGOによる頸動脈におけるUDP誘発収縮反応の増強には、p38 MAPKが一部関与する可能性が明らかとなった。MGOによりPKCを介するUDP誘発収縮反応が特異的に現れることも見出した。これらのリン酸化酵素のクロストークについては、今後検討していく予定である。