社会または生活習慣に起因する慢性的なストレスは認知情動変容を誘発し、うつ病など精神疾患の発症や再発を促す。中枢神経系のみならず、末梢における炎症反応もうつ病の病態生理に関与すると考えられている。我々はマウスの慢性社会ストレスモデルを用い、ストレスが脳や末梢への持続的な好中球の動員を促すことを示した。しかし、この好中球動員が慢性社会ストレスによる認知情動変容に関与するのかは明らかでない。本研究では、好中球動員に関与するケモカイン受容体であるC-X-Cモチーフ・ケモカイン受容体2（CXCR2）を薬理学的に阻害または好中球選択的に欠損させ、慢性社会ストレスによる好中球動員と認知情動変容への関与を検討した。CXCR2阻害薬を慢性社会ストレス中および後に連日投与すると、好中球動員の減弱と共に、認知情動変容の誘導が抑制された。好中球選択的にCreを発現するhMrp8-CreマウスとCxcr2-floxマウスの交配で得られた好中球選択的CXCR2欠損マウスでは、慢性社会ストレスよる認知情動変容が消失することを見出した。また、神経活動レポーターマウスであるArc-dVenusマウスの組織透明化による全脳イメージングにより、慢性社会ストレス中のCXCR2阻害薬の投与は、広域な脳領域で慢性ストレスによるストレス応答性の減弱を抑制することを見出した。以上の結果は、慢性社会ストレスによる神経活動変化や認知情動変容にCXCR2を介した好中球動員が重要であることを示している。