認知症では記憶想起が重度に障害されて思い出すことが困難になり、日常生活に大きな影響を及ぼす。脳内ヒスタミンは結節乳頭核に局在するヒスタミン神経で産生され、覚醒や摂食リズム、認知機能など多くの生理機能を調節する神経伝達物質として知られており、記憶想起にも関係している。これまでに私たちは、ヒスタミンH3受容体拮抗薬が嗅周皮質におけるヒスタミン放出を増強させ、失われた記憶の想起を回復させることを明らかにした。しかし、ヒスタミン神経の活動状態と記憶想起との関係性は不明であった。そこで本研究では、音報酬条件付けによる記憶行動課題と光遺伝学的手法を用いて、ヒスタミン神経の活動操作が想起成績に与える影響を解析した。その結果、手がかりである音(CS)提示の直前にヒスタミン神経活動を光遺伝学的に抑制すると報酬条件付け記憶の想起成績が低下することが観察された。一方、ヒスタミン神経活動の光遺伝学的抑制による音驚愕反応やプレパルスインヒビション(PPI)への有意な影響は観察されていないことから、ヒスタミン神経活動の光遺伝学的抑制はマウス個体の聴力やCSに対する注意力に影響を及ぼさず、記憶想起を減弱させることが示唆された。以上の結果は、ヒスタミン神経の活動動態が記憶想起の重要な調節因子であることを示唆している。