【背景・目的】Risperidoneは抗精神病薬であるが、心筋I_Kr抑制作用(IC₅₀=261 nM)を有し、TdPの発症例が報告されている。いずれも並存疾患や併用薬存在下での報告であり、risperidone単独投与によるTdP誘発リスクは不明である。本研究では薬物性QT延長症候群の高リスク患者と同程度のTdP発生素因を有する慢性房室ブロック犬を用いて、risperidoneのTdP発生に対する安全域を推定した。
【方　法】ビーグル犬をthiopental sodium（30 mg/kg, i.v.）で全身麻酔を導入後、房室結節をカテーテル焼灼し、完全房室ブロックを作製した（n=4）。ブロック作製後6週間以上経過した個体にホルター心電計を装着し、臨床用量の約100倍であるrisperidone（3 mg/kg, n=4）を無麻酔下で静脈内投与した。薬物投与前および投与後21時間までの心電図RRおよびQT間隔を計測した。さらに、連続51心拍のQT間隔の1拍ごとの変化より再分極過程の時間的ばらつき（STV）を算出した。
【結　果】RisperidoneはTdPを誘発しなかった。薬物投与前の心室拍動数、QT間隔、QTcFおよびSTVは、28±2 bpm、373±19 ms、289±11および6.8±1.2 msであった。薬物投与1時間後から6時間後まで心室拍動数は増加し、QTcFは薬物投与後6時間で延長した。STVに有意な変化を認めず、薬物投与１時間後のSTV（∆STV）は6.9±0.6 (+0.1±0.9) msであった。
【考　察】RisperidoneのTdP発生に対する安全域は100倍以上であることが示された。その根拠を推定するために、ハロセン麻酔犬に同用量のrisperidoneを投与した過去の研究におけるJ-T_peakcおよびT_peak-T_endを再解析した（n=5）。RisperidoneはJ-T_peakcに有意な変化を示さなかったが、T_peak-T_endを延長した（Δ+10±2 ms）。従って、risperidoneはI_Krを抑制するが、正味の内向き電流の増加による細胞内Ca²⁺過負荷を生じないためSTVが増大しなかったと考えられる。また心室拍動数の増加もTdPの発生に対して抑制的に作用したと考えられる。