【目的】緑内障患者において認められる網膜神経節細胞（RGC）傷害には，神経興奮毒性が関与している可能性が考えられている．生体内ではcystathionine γ-lyase（CSE）などによって硫化水素（H₂S）が産生されている．当研究室は，硫化水素ナトリウムなどのH₂S ドナーが，N-methyl-D-aspartic acid（NMDA）の硝子体内投与により誘発されるRGC傷害を抑制することを報告している．microRNA（miR）は，mRNAの発現量を抑制性に調節しており，その発現変動と神経変性疾患との関係が注目されている．miR-205の標的候補の1つとして，CSEをコードするmRNAが挙げられている．本研究の目的は，マウス網膜におけるmiR-205の発現変動とNMDAの硝子体内投与により誘発されるRGC傷害との関係を検討することである．
【方法】（1）miRの発現変動：7〜8週齢のC57BL/6Jマウスを用いた．片眼にNMDA（40 nmol/eye）を，反対眼にsalineを硝子体内投与した．NMDA投与0，4，8，12および24時間後に眼球を摘出して，網膜からtotal RNAを抽出し，定量的RT-PCRを行った．
（2）miR-205 inhibitorの神経保護作用：7〜8 週齢のICR系雄性マウスを用いた．両眼にmiRNA inhibitor negative control（NC）あるいはmiR-205 inhibitor（いずれも10 pmol/eye）を硝子体内投与し，その18時間後にNMDA（40 nmol/eye）を硝子体内投与した．7日後に網膜を単離し，網膜伸展標本を作製後，Alexa Fluor 488標識抗NeuN抗体を用いてRGCを標識した．共焦点レーザー顕微鏡を用いて画像を取得し，NeuN陽性細胞の残存率を求めた．
【結果】miR-205の発現量は，NMDA硝子体内投与8時間後において有意に増加した．NMDA硝子体内投与7日後におけるRGCの脱落は，miR-205 inhibitorの前投与により，有意に抑制された．
【考察】マウス網膜におけるグルタミン酸興奮毒性によるRGCの脱落には，miR-205の発現上昇が関与している可能性が示唆された．