D11 〇大坪 政幸¹、芝崎 真裕¹、若井 涼輔¹、大田 悠人¹、東 加奈子¹、飯塚 桃子¹、中西 将也¹、葛巻 直子^1,2、成田 道子¹、濱田 祐輔¹、佐藤 大介¹、及川 大亮¹、成田 年^1,2 Masayuki Otsubo¹, Masahiro Shibasaki¹, Ryosuke Wakai¹, Yuto Ota¹, Kanako Azuma¹, Momoko Iizuka¹, Masaya Nakanishi¹, Naoko Kuzumaki^1,2, Michiko Narita¹, Yusuke Hamada¹, Daisuke Sato¹, Daisuke Oikawa¹, Minoru Narita^{1,2 1}星薬科大学薬理学研究室、²星薬科大学先端生命科学研究センター 一般に、依存性薬物による精神依存の形成には腹側被蓋野から側坐核に投射する中脳辺縁 dopamine 神経系の活性化が重要な役割を果たすことが知られている。依存症を引き起こす薬物は、upper 系あるいは downer 系に大別され、これらの薬物はそれぞれ異なる作用機序により精神依存を形成することが知られている。また、腹側被蓋野領域における dopamine 神経細胞には heterogeneity が報告されており依存形成に関与する神経ネットワークの解析を困難にしている。そこで本研究では、神経活動依存的に細胞標識が可能な遺伝子組み換え動物を用いて、依存性薬物による活性化神経細胞の同定と解析を行った。まず、cFos-TRAP マウスを用いて、依存性薬物感受性神経細胞をRpl10a-EGFP により標識し、活性化神経細胞を分取した。その結果、依存形成能を示す薬物の処置に共通して腹側被蓋野のcFos-EGFP positive cell において tyrosine hydroxylase (TH) および dopamine transporter (DAT) の高い発現が認められた。さらに、他の遺伝子についても同様に解析を行ったところ、ethanol感受性神経細胞においては、 glutamic acid decarboxylase (GAD) の顕著な発現が認められた。一方、dopamine 神経の投射先である側坐核において同様の解析を行ったところ、methamphetamine 感受性神経細胞においてdopamine D1 receptor の高発現が認められた。以上の結果より、中脳辺縁 dopamine 神経系を介した中型有棘神経細胞の活性化が依存性薬物による薬物依存形成には重要であることが確認されたが、その活性調節機構は個々の薬物によって異なる可能性が示唆された。