B4 〇布井 啓雄^1,2、千葉 浩輝³、後藤 愛³、神林 隆一¹、長澤（萩原） 美帆子¹、中瀬古（泉） 寛子^1,3、渡邉 善則²、杉山 篤^1,3 Yoshio Nunoi^1,2, Koki Chiba³, Ai Goto³, Ryuichi Kambayashi¹, Mihoko Nagasawa-Hagiwara¹, Hiroko Nakaseko-Izumi^1,3, Yoshinori Watanabe², Atsushi Sugiyama^{1,3 1}東邦大学医学部薬理学講座、²東邦大学医学部外科学講座心臓血管外科学分野、³東邦大学大学院医科学研究科 【背景・目的】多イオンチャネル遮断薬であるazithromycin、fluvoxamineおよびoseltamivirはQT間隔をイヌでは延長したが、microminipigでは短縮した。これはmicrominipigはイヌに比べ、外向き電流（I_Kr）よりも内向き電流（I_Ca, I_Na）に対する遮断への感受性が高いことで説明されている。BepridilのI_Ca, I_Ks, I_KrおよびI_Naに対するIC₅₀はそれぞれ0.5＜6.2＜13.2＜30 μMであり、I_KrよりもI_Ksに対する阻害作用が約2倍強い。Microminipigに対するbepridilの電気薬理学的作用を評価し、I_Ks遮断に対する感受性を検討した。
【方　法】体重約10 kgのmicrominipigをketamine（16 mg/kg）/xylazine（1.6 mg/kg）の筋注およびpropofol（1 mg/kg）の静注で全身麻酔を導入後、気管内挿管し、人工呼吸器を用いて、100％酸素通気下に1％halothaneで麻酔を維持した。0.3および3 mg/kgのbepridilを10分間かけて累積的に静脈内投与し、体血圧、左室圧および体表面心電図を測定した（n=4）。
【結　果】低用量は各心血管指標に有意な変化を示さなかった。高用量は心拍数を5分で増加、15-60分で減少させた。左室圧最大上昇速度を10分で増加、平均血圧および左室拡張末期圧を5-10分で減少させた。また、QRS幅およびQT間隔を10-60分で、QTcFおよびJ-T_peakcを5-60分で延長させ、T_peak-T_endを10分で短縮し、20-30分で延長した。PR間隔に有意な変化を認めなかった。再分極の各指標の薬物投与前値からQT間隔が最も延長した高用量投与後20分までの変化は、QT間隔 +196±38 ms、J-T_peakc +91±15 msおよびT_peak-T_end +23±5 msであった。
【結　論】MicrominipigはI_Ks遮断に高い感受性を有することが判明した。