A10 〇木村 元気¹、青野 優佳¹、乾 夏乃¹、市村 仁志¹、浅香 和輝¹、上田 敬太郎¹、西本 裕樹¹、木澤 靖夫¹ Genki Kimura¹, Yuka Aono¹, Natsuno Inui¹, Satoshi Ichimura¹, Kazuki Asaka¹, Keitaro Ueda¹, Yuki Nishimoto¹, Yasuo Kizawa^{1 1}日本大・薬・機能形態 【目的】慢性閉塞性肺疾患 (COPD)や一部の重症喘息などの慢性呼吸器疾患では、症候の背景にある気道炎症に対して、ステロイド抗炎症薬が奏功せず治療が困難となっている。そのため、ステロイド抗炎症薬に代わる新しい治療薬が求められている。近年、慢性呼吸器疾患における病態形成に血液凝固・線溶系の関与が示唆されているが、詳細は明らかではない。我々はこれまでにマウスにおいて、数種類の抗凝固薬の中から抗炎症作用を有するものを見出している。そこで本研究では、LPS、poly(I:C)及びOVAで誘発させた気道炎症に対する抗凝固薬及びステロイド抗炎症薬との併用効果について検討した。
【方法】雄性A/Jマウスに、OVAを7日おきに2回腹腔内投与することで感作させたのち、OVAを1日1回、4日間経鼻曝露、5日目に吸入曝露した。OVA曝露最終日翌日から1日2回3日間 fluticasone propionate (FP:ステロイド抗炎症薬)及びdabigatranを、イソフルラン吸入麻酔下で経鼻投与した。LPSまたはpoly(I:C)は、1日2回3日間経鼻曝露させ、気道炎症を誘発させた。薬物は、LPSまたはpoly(I:C)曝露2時間前にイソフルラン吸入麻酔下で経鼻投与した。最終薬物投与翌日、気管支肺胞洗浄液 (BALF)を採取した。BALF中の全細胞数を計測後、flow cytometryにより、好酸球及び好中球を計測した。BALF中のCXCL1、TNF-α及びosteopontin (OPN)量はELISA法により測定した。
【結果及び考察】マウスにおいて、OVA曝露で誘発させた気道炎症で有意に増加したBALF中の好酸球及び好中球数、CXCL1、TNF-α及びOPN量は、抗凝固薬であるdabigatranの経鼻投与により用量依存的に抑制された。また、LPSあるいはpoly(I:C)曝露で誘発させた気道炎症においても、dabigatranの経鼻投与により用量依存的に抑制効果を示した。さらに、ステロイド抗炎症薬であるFPとdabigatranを併用することでステロイド治療抵抗性が改善され、dabigatran単独投与よりも低濃度で抑制効果が観察された。以上の結果から、慢性呼吸器疾患で観察される気道炎症において、dabigatranのような抗凝固薬が改善効果を示す可能性が示唆された。