(目的) 糖尿病性合併症は血管内皮障害に起因しており、その要因の一つとしてマイクロパーティクル (MPs) が挙げられる。MPs は細胞膜から放出される細胞外小胞であり、当研究室において以前、糖尿病時に放出される MPs が血管内皮障害を引き起こすことを報告している。さらに、細胞外小胞が血管内の Extracellular Signal-regulated Kinase 1/2 (ERK1/2) の活性を調節し血管内皮障害を誘発すると報告している。そこで今回、糖尿病時に放出される MPs による血管内皮機能障害の発症機序について ERK1/2 に注目し検討した。(方法) Streptozotocin (STZ) を処置した糖尿病モデルマウス (STZ)、対照マウス (Cont)、さらに、ERK1/2 阻害剤である PD98059 (PD) を処置した STZおよび Cont マウスから、それぞれ MPs を作成し、血管反応やタンパク発現について検討した。(結果・考察) STZ由来の MPs (STZ MPs) は Cont 由来の MPs (Cont MPs) と比較し MP 量の増加が認められた。STZ MPs および Cont MPs を処置したCont血管において共に内皮依存性弛緩反応の減弱が認められたが、MPs を洗い流した後、STZ MPs 処置群のみ、弛緩反応が減弱したままだった。このことから MPs には病態により量的な違いだけではなく性質的な違いがある可能性が示唆された。そこでまず、MPs 中に含まれるタンパクを検討した。その結果、MPs は ERK1/2 を内包しており、特に、STZ MPs では多くの ERK1/2 を内包していることが明らかとなった。また、STZ MPs を処置した Cont 血管において ERK1/2 の活性および発現の増大が認められた。このことから STZ MPs が血管内皮細胞へ接着することにより血管内の ERK1/2 活性および発現が増大し血管内皮障害を引き起こしたことが示唆された。そこで、次に ERK1/2 活性が血管内皮障害の原因ではないかと考え、PD を処置した STZ マウスの血管における弛緩反応を検討したところ、内皮依存性弛緩反応の減弱が改善された。さらに、MPs 中の ERK1/2 が血管内皮障害の原因ではないかと考え、PD を処置した糖尿病マウスより作成した STZ PDMPs を Cont 血管に処置した結果、内皮依存性弛緩反応の減弱が改善された。一方で、PD を STZ マウスの血管に直接処置しても内皮依存性弛緩反応の減弱は改善されなかった。これらから糖尿病時、MPs に含まれる ERK1/2 が血管内皮機能の低下に影響をおよぼした可能性が示唆された。以上、本研究により、糖尿病時、MPs に含まれる ERK1/2 活性を阻害することや ERK1/2 を包含しない MPs の放出を目指すことが、血管内皮障害の発症を予防するのではないかということを示すことが出来た。